Côme de Bellescize est né à Paris en 1980. Après avoir effectué des études de Lettres à la Sorbonne, il suit une formation de comédien à l'École Claude Mathieu, avant de se tourner vers l'écriture et la mise en scène.

En 2004, il fonde la compagnie du Théâtre du Fracas avec Vincent Joncquez, aujourd'hui basée dans la Sarthe, qui s'attache à aborder des problématiques sociétales contemporaines (migrants, euthanasie, handicap...) en questionnant le spectateur. 

Pour entamer sa carrière de metteur en scène, il monte Jeanne au bûcher de Claudel et Honegger en 2012, un mystère lyrique en onze scènes créé au Japon pour le festival Seiji Ozawa Matsumoyo, repris par la suite à la philarmonie de Paris et de New York. 

Depuis, il a mis en scène d'autres opéras, classiques ou contemporains (La Scala di seta de Rossini, 2014 ; Play de Jamie Man, 2016), ainsi que des pièces de théâtre (Les Enfants du Soleil, Maxime Gorki, 2008).

Il a également monté ses propres pièces : Les Errants en 2005, Amédée en 2012, puis Eugénie en 2015.