Metteur en scène, Sébastien Azzopardi a à son actif de nombreuses créations parmi les plus plébiscitées du théâtre privé de ces dernières années, pour la plupart coécrites ou adaptées avec Sacha Danino : Le Tour du m onde en quatre-vingts jours, d'après le roman de Jules Verne, créé en 2006 au Théâtre du Lucernaire et joué ensuite au Café de la Gare et au Splendid', Mission Florimont, créé au Théâtre Tristan Bernard en 2009, puis joué au Théâtre Michel, au Splendid', à la Comédie de Paris jusqu'en 2012 (nomination Molière spectacle comique 2010), Dernier coup de ciseaux, de Paul Pörtner, créé au Théâtre des Mathurins en 2011 (Molière de la meilleure comédie 2014), Coup de théâtre(s), créé en 2014 au Théâtre de la Gaîté, Sans rancune, créé en 2014 au Théâtre du Palais-Royal. Il met en scène L'Éventail de Lady Windermere d'Oscar Wilde au Théâtre 14 puis au Théâtre des Bouffes Parisiens en 2006 (cinq nominations aux Molières 2007, dont le meilleur spectacle), Les classiques contre-attaquent, dont il écrit le texte, au théâtre de la Huchette en 2002, adapte Devinez qui, d'après Dix petits nègres d'Agatha Christie, mis en scène par Bernard Murat au théâtre du Palais-Royal en 2003 (nominatio aux Molières 2004 pour la meilleure adaptation) et Puzzle de Woody Allen, mis en cène par Annick Blancheteau et Jean Mourière au Théâtre du Palais-Royal en 2007. Également acteur, Sébastien Azzopardi joue dans la plupart des spectacles qu'il monte.