Sylvie Blotnikas découvre le théâtre durant ses études d’architecture. Après un stage au Cours Florent, elle s’inscrit au Cours d’art dramatique Jean Périmony. Elle y rencontre Julien Rochefort, qui devient son compagnon à la scène comme à la ville, et fait ses premiers pas en tant qu’auteur. 
En 2000, elle écrit et interprète Antoine et Catherine, mis en scène par Julien Rochefort. La pièce, créée au Théâtre Poche-Montparnasse, reçoit le prix Charles Oulmont. Sylvie Blotnikas est même nommée pour le Molière de la révélation féminine. 
Quatre ans plus tard, tous deux poursuivent l’aventure théâtrale avec Édouard dans le tourbillon.
Sylvie Blotnikas mène parallèlement une carrière de comédienne au cinéma (avec Nicole Garcia, Arnaud Desplechin, Pierre Richard), et même à la télévision, entre autres avec Serge Moati, Denys Granier-Deferre ou Édouard Molinaro.